Cтраница 3
Исходя из приведенных выше данных более вероятной является схема: 2, согласно которой первоначальным актом является образование 0-ациль-ного производного амидофосфата. Подтверждают схему 2 и наши исследования реакции фосгена с моноалкиламидами диэфиров фосфорной кислоты, при которой образование изоцианатной группы затруднено. [31]
Здесь можно было найти и другие пути использования фактора возможности, например в некоторых случаях вместо тионфосфатов могли бы быть применены амидофосфаты. [32]
При введении ФОС, не подвергающихся в организме активированию, симптомы отравления развиваются быстро, а в случае тио - и амидофосфатов, которые должны активироваться, чтобы превратиться в мощные яды, - медленно. Степень задержки клинической картины зависит от природы соединения, дозы, вида животного и пути введения; при LD60 скрытый период часто составляет 15 - 30 мин. [33]
Поэтому было бы преждевременным сделать больше, чем подчеркнуть, что описанная ферментная система имеет много общего с системами, активирующими тионфосфаты и амидофосфаты, о которых речь пойдет ниже, но во многом она также отличается от этих систем. Для более четких суждений нужны дополнительные экспериментальные исследования. [34]
Вероятно, ацилирование атома азота понижает вклад Рл - djt в связь Р - N и, как следствие этого, повышает реакционную способность амидофосфата. [35]
Ранее было показано, что средние, кислые фосфиты и галоидфосфиты реагируют с алкилгипохлоритами [1], сульфенхлоридами [2] и N-хлор-аминами [3] с образованием фосфатов, тиофосфатов и амидофосфатов. В настоящей работе сообщается о результатах исследования реакций сульфенамидов с соединениями трехвалентного фосфора. Предполагалось, что эти реакции будут протекать аналогично рассмотренным ввиду сходства отдельных химических свойств сульфенамидов и сульфенхлоридов. В реакцию с сульфенамидами вовлекались: а) диалкилфосфиты, диалкил-тиофоефиты, моноалкилфосфониты, диалкилфосфиноксиды; б) алкил-хлорфосфиты и продукты реакции алкилдихлорфосфинов со средними эфирами алкилфосфинистых кислот; в) метилдихлорфосфин и треххлори-етый фосфор. [36]
Этот факт, а также известная избирательность взаимодействия моноэфиров амидофос-фатов в большей степени с фосфорильными группами, чем со спиртовыми, дает основания полагать, что фосфорильный перенос с амидофосфатов происходит предпочтительнее в результате реакции прямого замещения, а не по пути, включающему образование мономерпых метафосфатов. Природа уходящего амина играет важную роль, определяя скорость фосфорильного переноса. [37]
Продукты присоединения хлористого водорода к амидоэфирам представляют собой густые жидкости или кристаллические вещества, медленно разлагающиеся при 20 С с образованием хлористого аммония, хлористого водорода, хлорфосфатов ( хлортиофосфатов) и амидофосфатов. [38]
В подавляющем большинстве реакций фосфорилирования, проводившихся в области нуклеотидов, углеводов и фосфолипидов, использованы четыре отмеченных класса реагентов, а именно: аренсульфонилхлориды, карбодиимиды, фосфохлориды или тетра-эфиры пирофосфатов и амидофосфаты. Однако на протяжении последних десятилетий значительные усилия были затрачены на разработку других простых избирательных фосфсрилирующих агентов, для реакции которых требуется минимальная или не требуется вовсе защита обрабатываемого субстрата. [39]
Из других фосфорорганических соединений на рынок поступают два дитиофосфата: пиперофос фирмы Си-ба - Гейги, который, как правило, применяется только в смеси с триазиновыми гербицидами ( сам пиперофос действует лишь на однолетние злаковые сорняки), и бенсулид фирмы Штауффер, а также амидофосфат бутамифос. [40]
Таутомерное равновесие обычно сдвигается в сторону форм с меньшей кислотностью. В ряду амидофосфатов XNHPO ( OR) 2 кислотность таутомерных форм и, следовательно, положение таутомерного равновесия должно зависеть, главным образом, от злектроотрицательности радикала X. Поэтому диэфиры арилсульфониламидофосфорных кислот должны быть описаны как особый тип фосфазосульфонилов. [41]
Как уже отмечалось, благодаря сильному электроноакцептор-ному эффекту фосфорильной и, в меньшей степени, тиофосфо-рильной групп, кислотность соседней связи N - Н заметно возрастает. Соли, получаемые при обработке таких амидофосфатов гидридом натрия, этоксидом натрия или бутиллитием, в значительной мере растворимы в органических растворителях, за исключением углеводородов. Несмотря на потенциальный амби-дентный характер, фосфориламино-анионы алкилируются меж-или внутримолекулярно ( уравнение 18) по атому азота, а не по кислороду. [42]
Это, однако, не всегда справедливо; например, токсичность амидофосфата ( IV) подобна токсичности ДФФ, тогда как его антихолестеразная активность низкая. Такое кажущееся противоречие следует объяснить превращением амидофосфата в тканях живого организма в новый продукт окисления, который уже действительно токсичен и проявляет значительные антихолестеразные свойства. Следовательно, он обладает замедленным действием. [43]
Это, однако, не зсегда справедливо; например, токсичность амидофосфата ( IV) подобна токсичности ДФФ, тогда как его антихолестеразная активность низкая. Такое кажущееся противоречие следует объяснить превращением амидофосфата в тканях живого организма в новый продукт окисления, который уже действительно токсичен и проявляет значительные антихолестеразные свойства. Следовательно, он обладает замедленным действием. [44]
Как уже отмечалось, благодаря сильному электроноакцептор-ному эффекту фосфорильной и, в меньшей степени, тиофосфо-рильной групп, кислотность соседней связи N - Н заметно возрастает. Соли, получаемые при обработке таких амидофосфатов гидридом натрия, этоксидом натрия или бутиллитием, в значительной мере растворимы в органических растворителях, за исключением углеводородов. Несмотря на потенциальный амби-дентный характер, фосфориламино-анионы алкилируются меж-или внутримолекулярно ( уравнение 18) по атому азота, а не по кислороду. [45]