Карбоксипептидаза
Cтраница 2
Карбоксипептидаза, действующая как эстераза ( пунктир); б) карбоангидраза; в идеализированная модельная система. [16]
Карбоксипептидаза является экзопептидазой, которая расщепляет пептидные связи, соседние с концевыми СООН-группами. [17]
 |
Трехмерная структура химотрипсина. [18] |
Карбоксипептидаза А - это металлофермент, который, будучи экзопепти-дазой, гидролитически отщепляет С-концевые, прежде всего ароматические, остатки аминокислот. Для работы фермента необходим ион Zn2, который с некоторыми ограничениями может быть замещен на ионы других переходных металлов. [19]
 |
Строение комплекса карбоквн - пептидазь А с дипегтидом Gly-Туг. [20] |
Карбоксипептидаза А ( КФ 3.4.12.2) секретируется в виде профермента поджелудочной железой позвоночных животных. [21]
Карбоксипептидаза последовательно отщепляет от пептидов С-концевые остатки. В результате последовательного действия этих протеолитических ферментов и пептидаз перевариваемые белки в конечном итоге превращаются в смесь свободных аминокислот, которые далее транспортируются через эпителиальные клетки, выстилающие тонкие кишки. Свободные аминокислоты проникают в капилляры ворсинок и переносятся кровью в печень. [22]
Карбоксипептидаза А, свободная от примесей аминокислот и эн-допептидаз. [23]
Карбоксипептидаза В, специфичная в отношении концевых пептидных связей, образованных остатками лизина или аргинина, также, вероятно, представляет собой металлопротеид. Это заключение вытекает из того факта, что карбоксипептидаза В ингибируется хелатообразующими агентами, например 1 10-фенантролином. [24]
Карбоксипептидаза А катализирует гидролиз некоторых концевых пептидных связей в пептидах и белках и содержит один атом цинка в молекуле. Путем замены цинка на Мп2 в фермент можно ввести парамагнитный зонд, при этом активность хотя и снижается, но не утрачивается полностью. [25]
Карбоксипептидаза Аа быка ( KJIA) представляет собой фермент, содержащий 307 аминокислот в единственной полипептидной цепи, которая прочно связывает 1 г-ион Zn ( II) на 1 моль фермента. Позже на основе данных рентгеноструктурного анализа [29] было четко установлено, что роль иона Zn ( II) при гидролизе пептидов заключается в связывании субстрата. [26]
Интересно, что карбоксипептидаза также может проявлять э теразную [ с Cd ( II) и Hg ( II) ] или пептидазную [ с Zn ( II) ] активность. [27]
В присоединении цинка к карбоксипептидазе участвуют три белковых лиганда: His-69, Glu-72 и His-196. Связи гистидин-цинк осуществляются через атом азота в положении NI кольца. Кроме того, лиганды принимают участие и в других взаимодействиях. Атом азота N3 в His-69 образует водородную связь с остатком Asp-142, а атом азота N3 в His-196 соединен такой же связью с молекулой воды. На предварительных картах вблизи атома цинка была обнаружена повышенная электронная плотность, не относящаяся к белку. С помощью карт, построенных по рассчитанным значениям фаз, удалось установить, что она принадлежит единственному небелковому лиганду металла. Поскольку величина электронной плотности соответствовала атому кислорода, было предположено, что он является молекулой воды или ОН-ионом. Понятно, что некоторые молекулы КПА вместо воды могут связывать С1 -, однако малая величина электронной плотности свидетельствует о том, что их число невелико. [28]
К истинным металлоферментам относятся: карбоксипептидаза A ( Zn) нитратредуктазы растений, грибов, бактерий ( Fe, Mo), аминоксидаза крови ( Си), L-глутаматдегидрогеназа ( Zn), кар-боангидраза животных и растений ( Zn) и др. К металлофермент-ным комплексам, влияние металла у которых не всегда связано с прямым взаимодействием его с активным центром, относят очень многие ферменты, в частности, многие пептидазы, некоторые дегидрогеназы, фосфатазы, аргиназу, енолазу и др. Следует подчеркнуть, что разделение на истинные металлоферменты и ме-таллоферментные комплексы является в значительной степени условным. [29]
Как и другие протеолитические ферменты, карбоксипептидаза А поступает в панкреатический сок в виде зимогена - прокарбоксипептидазы А. [30]
Страницы: 1 2 3 4