А-субъединица
Cтраница 1
 |
Трехмерная модель Na K f АТФазы. [1] |
Большая а-субъединица ( - 112000) формирует каталитически активный центр, осуществляющий гидролиз АТР и расположенный на цитоплазматической стороне мембраны, а также участвует в создании участка связывания кардиоактивных стероидов на наружной стороне мембраны. Таким образом, полипептидная цепь а-субъединицы пронизывает насквозь липидный бислой. Меньшая, гликозилированная fi - субъединица ( - 45 000) локализована главным образом на наружной стороне мембраны, где она участвует во взаимодействии с кардиоактивными стероидами и где расположены ее углеводные цепи. [2]
Полипептидная цепь а-субъединицы состоит из 90 - 96 аминокислотных остатков и содержит 5 внутрицепочечных дисульфидных связей, р субъединица состоит из 112 - 113 аминокислотных остатков и содержит 6 дисульфидных связей. [3]
Другой участок а-субъединицы, предположительно входящий в активный центр фермента, включает остаток Lys-501, который модифицируется при необратимом ингибировании ферменте изотиоцианатом флуоресцеина. О принадлежности к активному центру этой области белка свидетельствует тот факт, что АТР защищает фермент от ингибирования и модификации. [4]
Для ферментативного действия А-субъединицы не нужно, по-видимому, ни NAD, ни других кофакторов; полагают, что ее действие может быть гидролитическим. Мишенью действия А-субъединицы являются 60S рибосомные субчастицы. Пока не известно, какого рода модификацию претерпевают рибосомные субчастицы; имеются косвенные данные, что именно белковый компонент 60S частиц как-то нарушается под действием энзиматической субъединицы токсина. Может быть, нарушение 60S субчастицы затрагивает ее функцию взаимодействия с факторами элонгации. Во всяком случае, сообщалось, что главным результатом действия токсина является ингибирование EF-2 - катализируемой транслокации. [5]
Субъединица а - ХГ идентична а-субъединице лютеинизи-рующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, а также тиреотропного гормона и включает 92 аминокислотных остатка. ХГ, полипептидная цепь к-рой состоит из 145 аминокислотных остатков, специфична для данного гормона, но проявляет высокую степень структурной гомологии ( ок. [6]
АТР-Гидролизующий центр расположен в цитоплазматической области а-субъединицы. [7]
Это олигомерный фермент, состоящий из двух одинаковых а-субъединиц ( мол. Считают, что функция а-субъединицы ( а-фактор) - узнавание определенного участка на матрице ДНК, названного промотором, к которому присоединяется РНК-полимераза. Далее на одной из нитей ДНК, как на матрице, синтезируется мРНК; синтез заканчивается в определенной точке в конце гена или прерывается под действием особых белков. Другим субъединицам фермента приписывают функцию инициации биосинтеза РНК ( а-субъединицам) и основную каталитическую функцию ( связывание субстратов и элонгация синтеза) - 3-субъединицам. Кроме того, открыт ряд белков, принимающих участие в механизме синтеза РНК в клетке. Последний обладает способностью обратимо связываться с терминирующими участками ДНК ( так называемые стоп-сигналы транскрипции), выключая действие РНК-полимеразы. При отсутствии этого белка образуются исключительно длинные цепи РНК. [8]
Второй стадией процесса является реакция с кислородом второй а-субъединицы: выталкивание тирозина из щели между спиралями F и Н, перемещение Arg НС 3 ( 141) аг и разрыв солевых мостиков между аргинином и ai - субъединицей. [9]
Впервые включение генов за счет появления в клетке новых а-субъединиц было продемонстрировано при таком запрограммированном во времени необратимом процессе, как развитие бактериофагов ( см. гл. Другим запрограммированным во времени необратимым процессом, при котором происходит последовательное включение и выключение больших групп генов с участием различных а-субъединиц, является споруляция таких бактерий, как Вас. [10]
 |
Инозитный механизм передачи гормонального сигнала. [11] |
N-Белки обладают ГТФ-азной активностью, гидролиз связанного с а-субъединицей GTP до GDP переводит последнюю в неактивное состояние, и она теряет саязь с аденилатцик-лазой. Система возвращается в исходное состояние, и для ее нового запуска необходимо взаимодействие гормона с рецептором. Инги-бирование аденилатциклазы происходит при взаимодействии GTP с Nj, индуцированным соответствующим гормоном и рецептором. Циклический аденозинмонофосфат выполняет роль универсального внутриклеточного посредника ( аторого мессенджера, по Сазерленду), вызывая в клетке цикл превращений, индуцируемых гормоном. В частности, циклический AMP активирует сАМР - зааисимые протеи нкиназы. Эти ферменты переносят терминальный остаток фосфата АТР на остатки серина и треонина субстратных белкоа. Циклический AMP участвует в реализации биологического действия большого числа гормонов. [12]
Так, например, промоторы, узнаваемые с помощью главной а-субъединицы Вас. [13]
Субъединица Т.г. по первичной структуре, полипептидной цепи практически идентична а-субъединицам лютеини-зирующего гормона, фолликулостимулирунщего гормона, а также хорионического гонадотрошша той же видовой принадлежности. [14]
Ингибитор в активированном состоянии оказался обладающим ц АМФ-независимой протеинкиназнои активностью, специфически фос-форилирующей а-субъединицу eIF - 2 за счет АТФ. Именно эта активность и является ответственной за ингибирование ( репрессию) инициации трансляции в клетках, лизатах, экстрактах и бесклеточных системах ретикулоцитов в отсутствие гемина. Киназная активность обратимого ингибитора подавляется гемином. Ингибитор, как уже отмечалось, способен также к автофосфорилированию, которое, возможно, играет какую-то роль в регуляции его активности. [15]
Страницы: 1 2 3 4