Cтраница 3
Это олигомерный фермент, состоящий из двух одинаковых а-субъединиц ( мол. Считают, что функция а-субъединицы ( а-фактор) - узнавание определенного участка на матрице ДНК, названного промотором, к которому присоединяется РНК-полимераза. Далее на одной из нитей ДНК, как на матрице, синтезируется мРНК; синтез заканчивается в определенной точке в конце гена или прерывается под действием особых белков. Другим субъединицам фермента приписывают функцию инициации биосинтеза РНК ( а-субъединицам) и основную каталитическую функцию ( связывание субстратов и элонгация синтеза) - 3-субъединицам. Кроме того, открыт ряд белков, принимающих участие в механизме синтеза РНК в клетке. Последний обладает способностью обратимо связываться с терминирующими участками ДНК ( так называемые стоп-сигналы транскрипции), выключая действие РНК-полимеразы. При отсутствии этого белка образуются исключительно длинные цепи РНК. [31]
Трехмерная модель Na K f АТФазы. [32] |
Большая а-субъединица ( - 112000) формирует каталитически активный центр, осуществляющий гидролиз АТР и расположенный на цитоплазматической стороне мембраны, а также участвует в создании участка связывания кардиоактивных стероидов на наружной стороне мембраны. Таким образом, полипептидная цепь а-субъединицы пронизывает насквозь липидный бислой. Меньшая, гликозилированная fi - субъединица ( - 45 000) локализована главным образом на наружной стороне мембраны, где она участвует во взаимодействии с кардиоактивными стероидами и где расположены ее углеводные цепи. [33]
Углеводные компоненты присоединены к полипептидным цепям по остаткам аспарагина. ТТГ по структуре полипептид-иой цепи идентичен а-субъединицам лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов соответств. ТТГ обусловлены Р - субъеди-ницей, к-рая приобретает биол. Вырабатывается передней долей гипофиза. Контролирует развитие и ф-цию щитовидной железы. Стимулирует секрецию этой железой тироксина и трииодтиронина. Выделяют из гипофизов животных и человека. [34]
Углевбд-ные компоненты присоединены к полипептидным цепям по остаткам аспарагина. ТТГ по структуре полипептидной цепи идентичен а-субъединицам лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов соответств. ТТГ обусловлены Р - субъеди-ницей, к-рая приобретает биол. Вырабатывается передней долей гипофиза. Контролирует развитие и ф-цию щитовидной железы. Стимулирует секрецию этой железой тироксина и трииодтиронина. Выделяют из гипофизов животных и человека. [35]
Заслуживает упоминания также так называемый антивирусный белок лаконоса ( pokeweed antiviral protein, или PAP) из Phytalacca americana. Он имеет молекулярную массу 27 000 дальтон и представляет собой аналог А-субъединицы рицина. Соответственно, он не обладает лектиновой активностью и не может взаимодействовать с клеточной мембраной. [36]
Используя простую процедуру дисульфидного обмена, оказалось возможным сшивать энзиматический А-фрагмент дифтерийного токсина или А-субъединицу рицина с нетоксическим растительным лектином ( например, с конканавалином А или с лектином Wistaria floribundd) и получать цитотоксический эффект; очевидно, лектиновая часть химерного белка была ответственна за доставку ингибиторного компонента в клетку. Однако, как и в случае исходных токсинов, эффект был мало тканеспецифичен. [37]
Поэтому многие авторы специфические биологические и иммунологические свойства гормона объясняют наличием 3-субъединицы ТТГ в комплексе с а-субъединицей. [38]
Впервые включение генов за счет появления в клетке новых ст-субъединиц было продемонстрировано при таком запрограммированном во времени необратимом процессе, как развитие бактериофагов ( см. гл. Другим запрограммированным во времени необратимым процессом, при котором происходит последовательное включение и выключение больших групп генов с участием различных а-субъединиц, является споруляция таких бактерий, как Вас. [39]
Впервые включение генов за счет появления в клетке новых а-субъединиц было продемонстрировано при таком запрограммированном во времени необратимом процессе, как развитие бактериофагов ( см. гл. Другим запрограммированным во времени необратимым процессом, при котором происходит последовательное включение и выключение больших групп генов с участием различных а-субъединиц, является споруляция таких бактерий, как Вас. [40]
Любопытно, что среди промоторов Вас. Промоторы, используемые РНК-полимеразами, содержащими минорные а-субъединицы, заметно отличаются по нуклеотидной последовательности от промоторов, используемых РНК-полимеразой, содержащей главную а-субъединицу. [41]
От других белков-активаторов а-субъединицы отличаются лишь в деталях механизма действия: если обычные белки-активаторы сначала присоединяются к промотору, а затем взаимодействуют с РНК-полимеразой, то а-субъединица сначала присоединяется к РНК-полимера-зе, а затем присоединяется к промотору как часть ДНК-связываю-щего центра фермента. [42]
От других белков-активаторов а-субъединицы отличаются лишь в деталях механизма действия: если обычные бел к и-активаторы сначала присоединяются к промотору, а затем взаимодействуют с РНК-полимеразой, то а-субъединица сначала присоединяется к РНК-полимера-зе, а затем присоединяется к промотору как часть ДНК-связываю-щего центра фермента. [43]
Функции различных типов животных РНК-полимераз.| Структура транскрибируемого участка ДНК прокариот. [44] |
Присоединение фермента к промотору определяет рамку считывания информации с матрицы ДНК. На участке промотора имеется по меньшей мере два элемента ( в области 10 и 35 нуклеотидов, если считать по направлению, противоположному движению фермента), участвующих во взаимодействии с а-субъединицей РНК-полимеразы. Первый элемент ( в области 10 нуклеотидов) называется бокс Прибнова, по фамилии открывшего его автора. Этот бокс имеет последовательность ТАТААТ на одной из цепей и комплементарную ей последовательность - на другой. В положении 35 найдена последовательность ТТГАЦА. Обе эти нуклеотидные последовательности взаимодействуют с ст-субъединицей РНК-полимеразы и закрепляют ее на цепи ДНК. Сродство некоторых участков промотора вне областей 10 и 35 к РНК-полимеразе усиливает скорость транскрипции. Эти участки называются дискриминаторами и являются сугубо индивидуальными для каждого промотора. Далее к ст-субъ-единице присоединяется корфермент и образуется закрытый транскрипционный комплекс. В результате раскручивания цепей ДНК разрываются водородные связи между парами нуклеотидов ДНК и образуется открытый транскрипционный комплекс. [45]