Cтраница 4
Гормональная активация осуществляется непрямым и сложным путем. Первичное действие адреналина или норадреналина состоит в активации аденилатциклазы, катализирующей реакцию АТФ - 3 5 - АМФ ( циклический АМФ) ФФн. Циклический АМФ в свою очередь активирует фермент протеинкиназу, вызывая диссоциацию неактивного комплекса ( содержащего каталитическую и регуляторные субъединицы) с образованием активной киназы, не связанной с регуляторными субъединицами. Затем протеинкиназа активирует киназу фосфорилазы Ь, и наконец, последняя активирует гликогенфосфорилазу, вызывая димеризацию двух молекул фосфорилазы Ь в одну молекулу фосфорилазы а. Процессы активации киназы фосфорилазы Ь и гликогенфосфорилазы связаны с фосфорилнрованием ферментных белков при участии АТФ. Инактивацию этих ферментов осуществляют специфические фосфатазы. [46]
Инкубируют 3 мин при 30 С. Реакцию начинают внесением 10 мМ Mg2 и 3 мМ АТФ. Реакция протекает в течение 5 мин при 30 С. В контрольную пробу не добавляют киназу, чтобы внести поправку на присутствие следов фосфорилазы а в препарате фосфорилазы b и следов неорганического фосфата в используемых реактивах. [47]
ФОСФОРОЛИЗ, ферментативный процесс расщепления гликозидных связей с образованием гликозилмонофосфорных эфиров, протекающий в тканях ж-ных, р-ний и в микроорганизмах. ФОСФОРОРГАНЙЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, со держат в молекуле атом фосфора, связанный с углеродом, напр, гриалкилфосфины КзР, к-ты типа RP ( OH) 2 ( R - органич. О, N или S, напр, нуклеиновые к-ты, аденозинтрифосфат. ФОСФОТРАНСФЕРАЗЫ, то же, что киназы. [48]
Известно несколько типов протеинкиназ, активируемых различными эффекторами. Субстраты протеинкиназ - огромное количество белков, фос-форилирование которых приводит к изменению их активности. Более того, обнаружены протеинфосфатазы, которые, осуществляя гидролиз фосфатной группы, возвращают белковую молекулу в исходное состояние. Во многих случаях мишенью действия киназ являются другие киназы, которые фосфорилируют фосфатазы, в свою очередь регулируя их функцию. Таким образом, регуляция метаболизма имеет каскадный характер. [49]
Глюкагон является гормоном-антагонистом инсулина. Он стимулирует гликогенолиз и липолиз, а также активирует процесс глюконеогенеза. Глюкагон взаимодействует с клетками-мишенями по мембрано-опосредованному механизму ( гл. Через вторичный посредник - цАМФ он активирует протеинкиназу, киназу фосфорилазу и фосфорилазу Ь, что приводит к мобилизации глюкозы из гликогена. Как и инсулин, глюкагон регулирует метаболические процессы преимущественно в печени, мышцах и жировой ткани. [50]
Сборка тубулина ингибируется ионами кальция при участии кальм-одулина. Далее, кальмодулин играет специфическую роль при регуляции секреции нейромедиатора из нервного окончания - это также Са2 - зависимый процесс ( гл. Очень высокая концентрация кальмодулина в мозге ( 10 мкмоль / л), а также необычно высокая консервативность аминокислотной последовательности при эволюции указывают на значимость этого белка. Кроме участия в функционировании нейронов, кальмодулин работает как медиатор кальциевой регуляции аденилат-циклазы, фосфодиэстеразы, фосфорплазы, киназы и фосфорили-рования многочисленных мембранных белков. [51]
Существует несколько ферментов, роль которых, по-видимому, заключается в образовании ортофосфата из моноэфиров фосфорной кислоты. Они малочувствительны к природе заместителя в фосфате и называются неспецифическими фосфомоноэстеразами. Существуют, однако, заметные различия в диапазонах рН, в которых они работают, и поэтому они делятся на кислые [19] и щелочные [20] фосфатазы, хотя бывают и промежуточные случаи. Важным ферментом: является неорганическая пирофосфатаза [23], поскольку гидролиз пирофосфата сопряжен со всеми синтетазными реакциями. Некоторые киназы обнаруживают небольшую АТФ-азную активность. Активную АТФ-азу можно выделить из разрушенных митохондрий [9], и она без сомнения участвует в окислительном фосфорилировании, посредством которого обращается гидролитическая реакция. [52]
Лимитирующей стадией процесса трансляции является ее инициация. Реакция катализируется ферментом 1Р2 - киназой, причем присоединение фосфатной группы инактивирует фактор инициации. Этот феномен был изучен на примере синтеза гемоглобина в ретикулоцитах. Сначала было установлено, что глобин синтезируется только в присутствии гема. Затем была выстроена вся система регуляции синтеза глобина. Оказалось, что активация 1Р2 - киназы происходит за счет ее фосфорилирования цАМФ - зависимой протеинкиназой. Взаимодействие этой протеинкиназы с цАМФ и ее активацию блокирует гем, выполняя тем самым негативный контроль синтеза гемоглобина. [53]