Cтраница 1
Атролактиновая кислота, теряя воду, так же как и троповая кислота, превращается в атроповую кислоту. [1]
Модификацией синтеза атролактиновой кислоты по Прелогу могло бы быть восстановление фенилглиоксиловых эфиров литий-алюминийгидридом, в результате чего мог бы образоваться оптически активный р-фенилэтиловый спирт. Однако Берсон и др. [410] показали, что эта методика неприменима, так как образующийся гликоль имеет конфигурацию, обратную конфигурации атролактиновой кислоты. Это объясняется тем, что восстановление сложно-эфирной карбонильной группы протекает быстрее, чем восстановление а-карбонильной группы, в результате чего сложноэфирная связь рвется раньше, чем осуществляется полное восстановление. [2]
Асимметрический синтез атролактиновой кислоты отличается от асимметрического синтеза рассмотренного выше примера восстановления холестанона-3 ( 12) под действием натрийборгидрида тем, что новый асимметрический центр может быть легко отделен путем гидролиза от индуцирующего хирального центра и оптически активный продукт может быть легко выделен, давая тем самым возможность очень легко установить протекание асимметрического синтеза. В случае реакции холестанон - - холестанол практически совершенно нецелесообразно, хотя теоретически и возможно, проводить разложение продукта так, чтобы выделить асимметрический атом углерода ( С3) в карбиноле, отделив от него другие оптически активные группы. По существу, однако, обе эти реакции весьма родственны со стереохимической точки зрения. Тот факт, что молекула атролактата обладает подвижной структурой цепи, тогда как молекула стероида имеет жесткую структуру, а также то, что в первом случае исходная асимметрическая часть молекулы может быть легко отделена от продукта, а во втором случае этого осуществить не удается, указывает па количественные, но не на качественные различия. [3]
Однако выделение атролактиновой кислоты ( или других замещенных молочных кислот) следует проводить с большой осторожностью, чтобы при выделении не нарушить соотношение диастереомеров, образовавшихся на стадии асимметрического синтеза. При этом важно обращать внимание на два обстоятельства: а) на общий выход а-оксикислоты в конце процесса и б) на методику выделения. Если выход не высок, то нужно иметь в виду, что вращение выделенной а-оксикислоты не отражает истинного соотношения эпимерных сложных эфиров образовавшейся а-оксикислоты. Если образовавшиеся первоначально в результате асимметрического синтеза эпимерные эфиры а-оксикислоты вступают в побочные реакции, то состав остающейся смеси эпимеров изменится вследствие того, что эпимерные эфиры реагируют с различными скоростями как с хиральным, так и ахиральным реагентами. Например, первоначально образовавшееся OMgX-производное эфира а-оксикислоты может реагировать с избытком реактива Гриньяра по сложноэфирной группе, причем один диастереомер будет реагировать быстрее другого. Те же рассуждения применимы и к стадии гидролиза. [4]
Асимметрический синтез атролактиновой кислоты был успешно применен к ряду случаев, в которых хиральность молекулы была обусловлена атропоизомерией, а не асимметрически замещенным атомом углерода, связанным с гидроксилом. [5]
Выше этой температуры атролактиновая кислота претерпевает в некоторой степени дегидратацию до атроповой кислоты. [6]
Так, производные атролактиновой кислоты на никеле подвергаются гидрогенолизу в основном с обращением конфигурации; замена - СООСзНз на - СНзОН-группу в этих молекулах не изменяет механизма гидрогенолиза. [7]
После кристаллизации была выделена атролактиновая кислота с Г ] с - 16 4 ( при применении эпиафцелехина) и [ а ] п - 30 4 [ при применении ( -) - аиикатехина ], однако ее количества не указаны и степень асимметрического синтеза поэтому не могла быть вычислена, хотя она, вероятно, весьма значительна. [8]
Гидролиз циангидрина ацетофенона приводит к атролактиновой кислоте. Реакцию удобно проводить в две стадии; сначала гидролизуют циангид-рин соляной кислотой до амида, а затем заканчивают гидролиз раствором едкого натра. [9]
При действии метилмагнийиодида на фенилглиоксилаты спиртов образуется атролактиновая кислота соответственно с 15 - и 2 % - ным оптическими выходами. [10]
В работе [41] приводится только знак вращения атролактиновой кислоты. [11]
Если же вести омыление при нагревании, то образовавшаяся атролактиновая кислота отщепляет воду, затем к двойной связи присоединяется хяороводород, и наконец атом галоида обменивается на гидроксил. [12]
Справедливость такого механизма и влияния хемосорбции подтверждено изучением гидрогенолиза атролактиновой кислоты и ее 0-производных. [13]
Хотя правило Прелога [13. 14], относящееся к асимметрическому синтезу атролактиновой кислоты, и правило Крама [15] сте-рического контроля асимметрической индукции в реакциях присоединения по карбонильной группе представляют собой детально разработанные эмпирические обобщения, основанные на опытных данных, возникает вопрос, в какой мере эти модели отражают действительный механизм этих реакций. Теоретические представления о природе переходных состояний в реакциях асимметрического синтеза являются полезными и весьма привлекательными. [14]
Это напоминает результаты, полученные в классическом асимметрическом синтезе атролактиновой кислоты. Сте-реохимический ход реакции может быть объяснен на основе модели типа модели Прелога ( 162), в которой карбонильная группа и двойная связь С С копланарны и находятся в трансоидном положении, a RS и RM экранируют карбонильную группу. Тогда конфигурацию преобладающего продукта можно определить в предположении, что входящая группа подходит со стороны группы Rs. Как катализируемая, так и некатализируемая реакции, изученные до сих пор, приводят к одинаковому стереохимическому результату. [15]