Cтраница 3
Первым выделенным мононуклеотидом была инозиновая кислота ( IMP, 9), которая была получена из гидролизата мяса Ли-бихом в 1847 г. примерно за 20 лет до выделения нуклеиновых кислот из гнойных клеток Мишером. Инозиновая кислота не является широкораспространенным в природе нуклеотидом; она образовалась в процессе выделения по Либиху за счет дезаминирования AMP, который сам по себе был выделен из мышц лишь в 1927 г. Были выделены все обычные нуклеотиды аденина, цитозина, гуанина, тимина и урацила, так же как и многие минорные нуклеотиды, например, образующиеся из псевдоуридина, дигидроуридина и метилированных производных аденозина и гуанозина. [31]
Промежуточным продуктом в синтезе пуриновых нуклеотидов является инозиновая к и с л от а. Инозиновая кислота состоит из пуринового основания - гипоксантина, рибозы и фосфорной кислоты. Пуриновые нуклеотиды - адениловая, де-зоксиадениловая, гуаниловая и дезоксигуаниловая кислоты - образуются из инозиновой кислоты в результате довольно простых превращений. [32]
Свободная адениловая кислота очень токсична. Инозиновая кислота имеет такое строение, как и адениловая, только в ней вместо группы - NH2 находится группа - ОН. [33]
Инозиновая кислота отличается от адениловой только тем, что в ней вместо аденина содержится гипоксантин. Образование инозиновой кислоты при дезаминировании адениловой кислоты происходит в мышечной ткани. [34]
Разрешено применение инозиновой кислоты в России и Европе, за исключением Германии. [35]
Биосинтез гуаниловой кислоты из инозиновой кислоты также идет в две стадии и такжо требует затраты энергии. На первой стадии инозиновая кислота окисляется до ксантиловой кислоты; при помощи восстановленного никотинамид-аденин-динуклеоти-да. Эта реакция катализируется ферментом и н о з и н - 5 - ф о с-фатдегидрогеназой. На второй стадии происходит аминирование ксантиловой кислоты, которое требует затраты энергии. Донатором азота здесь является глутамин. Реакция катализируется ксантозин-5 - фосфат-глутамин-амидолигазой, В результате реакции образуется гуаниловая кислота, аденозин-монофосфат и пирофосфорная кислота ( стр. [36]
Донорами фосфора в реакции являются нуклеотиды, а также не природные соединения: к-нитрофенилфосфат ( н - НФФ), бензилфосфат, фенилфос-фат. Помимо микробиологического синтеза инозиновой кислоты возможно сочетание микробиологического и химического синтеза. [37]
Инозиновая кислота может превратиться затем в адениловую и гуанило-вую кислоты. Вся последовательность реакций, приводящих от рибозо-5 - фос-фата к инозиновой кислоте, изображена на фиг. Источники различных атомов кольцевой системы пуринов, указанные на фиг. [38]
Пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды-это те структурные блоки, из которых синтезируются нуклеиновые кислоты; нуклеотиды входят также в состав многих коферментов и участвуют в активации и переносе аминокислот, Сахаров, компонентов клеточной стенки и липидов. Синтез всех пуриновых нуклеотидов идет общим путем, разветвляющимся лишь на стадии инозиновой кислоты, после чего образуется либо адениловая, либо гуаниловая кислота. Общим является и путь синтеза пиримидиннуклеотидов. Здесь разделение происходит на уровне уридиловой кислоты. [39]
В организме адениловая кислота может дезаминироваться и таким образом превращаться в соответствующее оксипроизводное пурина - ипозиновую кислоту. Этот легко протекающий процесс позволяет установить строение мышечной адениловой кислоты: ее формула получается из формулы инозиновой кислоты при замене гипоксантинового остатка адениновым. [40]
Какой промежуточный продукт будет накапливаться на пути, ведущем от м - О-рибозо - 5-фосфата к инозиновой кислоте, если клетки, активно синтезирующие пурины, обработать азасерином. [41]
Эти исследования не дают ответа на вопрос, является ли пурин обязательным предшественником в синтезе 6 7-диметил - 8-рибитиллумазина или же пиримидиновая часть пуринов и лумазина возникает из общего предшественника. Нерастущие клетки этого организма, которые не могут превращать 5-амино - 1 - ( 5 -фосфо - В-рибозил) - 4-имидазолкарбоксамид в инозиновую кислоту, включают радиоактивную метку из 1 - С14 - глицина в 5-амино - 4-ими-дазолкарбоксамид, но не включают ее в атомы С-4 а и С-9 а рибофлавина. При добавлении в среду пурина 6 - С14 - гуанина метка обнаруживается в положении 4 рибофлавина и в аденине и гуанине нуклеиновых кислот. [42]
Первое упоминание о получении веществ, содержащих фосфор наряду с органическими остатками, а именно об этерификации спирта фосфорными кислотами ( Лассень, 1820 г.), относится к периоду, предшествовавшему первым классическим органическим синтезам ( Велер, 1828 г.), приведшим к отрицанию теории жизненной силы. Несмотря на то что позднее были осуществлены многочисленные синтезы органических соединений фосфора, например получение некоторых алкилфосфинов ( Тенар, 1846 г.) или получение ( по реакции треххлористого фосфора со спиртом) соединений, предположительно отнесенных к эфирам фосфористой кислоты ( Райлтон, 1854 г.), а также несмотря на то, что были обнаружены новые природные соединения, содержащие фосфор ( как, например, инозиновая кислота, выделенная Либихом из мясного экстракта), все же химия органических соединений фосфора еще продолжительное время оставалась лишь небольшим разделом органической химии. [43]
У животных и бактерий их биосинтез изучен довольно подробно, но на растениях проведено мало работ. Указанные основания образуются в виде 5-фосфорибозилпроизводных, известных под названием риботидов, или рибонуклеотидов. Инозиновая кислота представляет собой исходный нуклеотид в том смысле, что из нее образуются другие нуклеотиды. Исследования биосинтеза инозина с помощью метода меченых атомов показали, что в образовании его молекулы принимает участие целый ряд соединений. [44]
Синтез адениловой кислоты из инозиновой кислоты идет в две стадии через аденилянтарную кислоту. Донатором азота является аспарагиновая кислота. Эта первая реакция во MHOHJIVB напоминает реакцию ( 8) синтеза инозиновой кислоты. Основное различие состоит в используемых макроэргических соединениях, которые дают энергию для синтеза С-N связи. На второй стадии от аденилян-тарной кислоты отщепляется фумаровая кислота и образуется адениловая кислота ( стр. [45]