В-клетка

Cтраница 3

Различают два механизма включения В-клеток - тимусза-висимый и тимуснезависимый. [31]

Различают первичные фолликулы - скопления В-клеток, не имевших контакта с антигеном, и вторичные фолликулы, содержащие клетки, стимулированные антигеном. Вторичные фолликулы имеют в своем составе центры размножения ( терминальные центры - англ. Germinal center), где происходит пролиферация стимулированных антигеном клеток. Здесь также содержатся клетки памяти, дендритные клетки и макрофаги. По периферии этих центров выделяют зону, называемую мантией. Центр размножения и мантия вторичного фолликула окружены краевой зоной, представленной В-клетками, NK-клетками, антигенпрезентируюшими клетками и макрофагами. По входящим в краевую зону капиллярам В-клетки и другие лимфоциты могут свободно проникать в периартериальные муфты и покидать их. [32]

Образование инсулина. Исходным предшественником инсулина является препро-инсулин ( полная структура показана внизу, который после ферментативного отщепления с N-конца 23 аминокислотных остатков превращается в проинсулин. Проинсулин в свою очередь подвергается действию пептидаз в двух местах, показанных стрелками, и превращается в инсулин ( выделен красным цветом. Далее с каждого конца вырезанного промежуточного пептида отщепляется по дипептиду, после чего остается С-пептид, содержащий 30 аминокислотных остатков. [33]

Он накапливается в гранулах внутри В-клеток островковой ткани и сохраняется в них до тех пор, пока клетки не получат сигнал о необходимости его выделения. В этот момент проинсулин превращается в активный инсулин под действием специфических пепти-даз, которые расщепляют две пептидные связи в цепи проинсулина, вырезая из нее средний фрагмент. Далее в результате действия пептидазы с обоих концов этого фрагмента отщепляются по два аминокислотных остатка ( рис. 25 - 17) и образуется С-пептид. Два концевых фрагмента исходной цепи проинсулина становятся соответственно А - и В-цепями инсулина, которые удерживаются вместе посредством дисульфидных мостиков. [34]

Полипептидный гормон инсулин образуется в В-клетках островков Лаигер-ганса. Инсулин снижает содержание сахара в крови. В общем инсулин повышает проницаемость клеток для глюкозы, а также для аминокислот, липидов и ионов калии. Инсулин влииет как на активацию гликогенсинтетазы, так и на индукцию глюкокииазы и фосфофруктокиназы. Он стимулирует синтез гликогена и белков. Кроме снижения липолиза ингибируется образование пируваткарбоксилазы и фруктозодифосфатазы. Удовлетворительная интерпретации такого многостороннего действия на молекулярном уровне в настоищее время еще невозможна. Типичным симптомом инсулиновой недостаточности является развитие диабета Diabetes mellitus, о происхождении которого известно относительно мало. Эта болезнь объясняется понижением функции В-клеток, причина которого лежит на генетическом уровне. В основе другой формы диабета juvenilen Diabetes лежит вирусное заболевание. Известная также редкая форма диабета, при которой в организме присутствует достаточное количество или даже избыток инсулина. В этом случае, очевидно, блокиру-етси необходимое дли действии инсулина гормон-рецепторное взаимодействие. Невыясненная проблема диабета требует напряженных усилий исследователей, как медиков, так и фармакологов, тем более что в связи с повышающимся уровнем жизни и связанным с этим перееданием и малой подвижностью отмечается повышение частотности заболеваемости. [35]

Как полагают, в В-клетках, вырабатывающих одновременно мембраносвязанные антитела IgM н IgD с одинаковой специфичностью, синтезируются длинные РНК-транскрипты, содержащие как Сц -, так н С5 - последо-вательности. Такие транскрнпты подвергаются сплайсингу двумя различными способами, приводящими к образованию молекул мРНК, у которых одна и та же Уя-последовательность соединена либо с Ц -, либо с Сз-последова-тельностью. Возможно, что РНК-транскрипты, синтезируемые в таких клетках, еще длиннее н содержат все различные Си-последовательности. [36]

Второй этап происходит тогда, когда В-клетка, одновременно вырабатывающая мембраносвязанные антитела класса IgM и какого-то второго класса, стимулируется антигеном и начинает уже секретировать антитела этого второго класса. Этот этап включает делению ДНК. Доказательство того, что этот этап переключения класса включает делецию ДНК, было получено в опытах с клетками миеломы: оказалось, что клетки, секретирующие IgG, не содержат ДНК, кодирующей Сц и Cs, а клетки, выделяющие IgA, не содержат ДНК, кодирующей константные области тяжелых цепей всех остальных классов. [37]

В механизмах получения стимулирующих сигналов у В-клеток имеются некоторые особенности. [38]

Микрофенолат ингибирует пролиферацию Т - и В-клеток, что снижает интенсивность общего иммунного ответа. [39]

ИЛ-4, или фактор 1, стимулирующий В-клетки. Он модулирует переключение синтеза классов Ig. MM его 15 кДа в негликозили-рованной форме и 20 кДа - в гликозилированной; индуцирует синтез IgE, выполняя при этом хелперную функцию, экспрессию Fc-рецепторов. [40]

Образование зрелых В-клеток. [41]

Как видно из рис. 30.5, даже незрелые В-клетки способны образовывать антитела, поэтому организм должен обезопасить себя от возможных аутоиммунных реакций, при которых антитела связывают эндогенные макромолекулы. Механизм удаления таких аномальных В-клеток заключается в следующем. В процессе первичного созревания клетка синтезирует антитела, которые фиксируются на поверхности ее мембраны. Если какое-либо эндогенное вещество прореагирует с ними, то клетка погибает или удаляется из пула В-лимфоцитов. Таким образом, в кровоток выделяются В-клетки, которые взаимодействуют только с чужеродными веществами или антигенами. Если такая клетка встретит антиген, она активируется, но еще не превращается в дифференцированную плазматическую клетку. Существует несколько вариантов активации В-клеток. [42]

Это клетки выполняют представление антигенов только для В-клеток. [43]

Структура молекулы иммуноглобулина G. [44]

На рис. 30.6 и 30.7 показано превращение виргильной В-клетки в активную плазматическую клетку. Одновременно из виргильной образуются клетки памяти. В-клетки иммунологической памяти отличаются от первичных активных В-клеток тем, что они начинают продуцировать IgG раньше и обладают более высокоаффинными рецепторами к антигенам благодаря селекции в течение первичного иммунного ответа. Это обусловлено повышенным гипермутированием вариабельных участков иммуноглобулинов в В-клетках иммунологической памяти. [45]

Страницы: 1 2 3 4 5