В-клетка

Cтраница 4

Антитела продуцируются особыми лимфоцитами, которые называются В-клетками. [46]

Клетки первой группы - это в основном диффузно рассеянные В-клетки с экспрессированным IgA. [47]

Распознавание Т - хелперами соответствующей структуры на поверхности В-клетки ( антигенного пептида в комплексе с молекулой МНС класса II) влечет за собой последствия как для В-лимфоцита, так и для этого Т - хелпера ( подробно о механизмах связывания см. гл. [48]

Роль Т - хелперов в механизмах клеточного иммунитета. [49]

Кроме того, они стимулируют синтез антител в В-клетках, активируют или подавляют функции других иммунокомпетентных клеток, например ци-тотоксических Т - клеток, гранулоцитов, нормальных ( естественных) киллер-ных клеток. Эффекты действия Т - хелперов обусловлены действием их собственных цитокинов. [50]

Развитие Т - и В-лимфо-цитов. И у млекопитающих, и у птиц кроветворные стволовые клетки мигрируют с кровью в тимус и дифференцируются в лим фоциты тимуса. Некоторые из этих яимфоцитои в тимусе погибают, а некоторые мигрируют в периферические лимфоидные ткани и становятся Т - клетками. У птиц другие кроветворные стволовые клетки переходят в фабрициеву сумку, где дифференцируются в лимфоциты сумки. часть последних погибает, а некоторые мигрируют в периферические ткани и становятся В-клетка-ми. У млекопитающих кроветворные стволовые клетки, предназначенные для того, чтобы стать В-ыетками, дифференцируются в лимфоциты в самой кроветворной пани, а затем переходят в периферические лим-фоидиые тквни и становятся здесь В-клетхами. [51]

Именно в периферических лимфоидных тканях Т - клетки и В-клетки реагируют с чужеродными молекулами. [52]

Первые прямые данные о перестройке ДНК в процессе развития В-клеток были получены в 1976 г. в экспериментах, в которых ДНК из ранних мышиных эмбрионов, неспособных к выработке антител, сравнивали с ДНК из клеток мышиной миеломы, вырабатывающих антитела. Эти два вида ДНК переваривали рестрикционной нуклеазой и полученные фрагменты гибридизо-вали с радиоактивными последовательностями ДНК, приготовленными путем копирования in vitro V - или С-последовательности молекул информационной РНК для L-цепей, выделенной из клеток миеломы ( см. разд. Таким образом, у зародыша, где гены иммуноглобулинов не экспрессируются, последовательности ДНК, кодирующие V - и С-области той или иной цепи, локализуются в различных участках генома; между тем в клетке миеломы, где уже образуются цепи иммуноглобулинов, эти две последовательности соединены вместе. [53]

При активации антигеном В-клетка переключается с синтеза антител, связанных с плазматической мембраной, на выработку сегрегируемой формы тех же антител путем изменения образующихся в клетке РНК-трансхрилтов для Н - цепи. Обусловлено ли это изменением самой транскрипции или изменением способа присоединения poly ( А к З - концу первичного транскрипта, неизвестно. Две формы Н - цепи различаются только С-конце-вой областью. мембраносвязанная форма имеет гидрофобный хвост, удерживающий ее в мембране, тогда гак у секретируемой формы хвост гидрофильный, что позволяет ей выйти из клетки. Длинный РНК-транскрипт, определяющий мембраносвязан-ную форму Н - цепи, имеет до-норный н акцепторный сайты, что дает возможность удалить путем сплайсинга последовательность РНК, кодирующую гидрофильный хвост секретируемой формы. В отличив от этого короткий РНК-транскрнпт, определяющий секретируемую форму, имеет только донорный сайт. поэтому сплайсинг в этом случае невозможен. [54]

Парадокс был разрешен, когда выяснилось, что активация В-клеток антигеном приводит к изменению ядерных РНК-транскриптов для ц-цепи: новые транскрнпты несколько короче тех, которые кодировали мембраносвязанную ц-цепь. [55]

Здесь показано, как Т - клеткигхелперы, реагирующие с Y, могли бы взаимодействовать с В-клетками, реагирующими с ДНФ, и активировать тем самым эти В-клетки для образования антител к ДНФ в эксперименте, показанном иа 17 - 58. На схеме изображены две клетки, связанные антигенным мостиком между рецепторами иа их поверхности. [56]

Обычно облученная мышь, получившая смесь Т - и В-клеток от мыши, иммунизированной ДНФ в комплексе с X ( ДНФ-Х), вырабатывает большие количества антител к гаптену ДНФ в ответ на инъекцию ДНФ-Х. Но если той же самой мыши ввести ДНФ-Y-комплекс того же гаптена с другим белковым носителем 00-она не будет вырабатывать антител к ДНФ. Такой эффект носителя показывает, что специфический носитель каким-то образом узнается при реакции образования антител на гаптен. Другой остроумный эксперимент показал, что носитель узнается Т - хелперами. Полагают, что при этом Т - хелперы каким-то образом вовлекаются во взаимодействие с В-клетками в результате узнавания антигена иа поверхности последних. Сходные результаты, полученные для Т - супрессо-ров, позволяют предполагать, что и супрессоры узнают свои клетки-мишени тем же способом. [57]

Она составляет не более 20 % от общего числа В-клеток и локализуется преимущественно в лимфоидных органах серозных полостей, где эти клетки сохраняют способность к самоподдержанию. В процессе своего развития эти лимфоциты не подвергаются отрицательной селекции и поэтому часто несут специфичность к собственным антигенам. Они служат источником естественных, полиспецифичных, низкоаффинных IgM и IgA аутоантител, что играет важную роль в развитии аутоиммунных процессов в организме. Поэтому некоторые авторы предлагают даже считать их участниками неспецифического иммунитета. Полагают, что эти клетки в эволюционном отношении являются более древними, предшествующими в своем развитии специфичным В-клеткам. [58]

Азатиоприн при пероральном введении вызывает умеренное снижение Т - и В-клеток, оказывая действие на Тц - и НК-клетки. [59]

Эксперимент, который прямо показал, что в ходе развития В-клеток ДНК подвергается перестройке. Была экстрагирована ДНК из мышиной опухоли плазматических клеток ( миеломы), синтезирующей специфическую Х - легкую цепь, и из 13-дневного мышиного эмбриона. [60]

Страницы: 1 2 3 4 5